Ученые пересмотрели причины развития болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера десятилетиями связывали с накоплением токсичных белков в головном мозге. Однако сегодня всё больше исследований заставляют ученых пересматривать эту теорию. Новые данные указывают, что изменения могут начинаться гораздо раньше — в кровеносной системе и защитном барьере мозга. Что заставило исследователей изменить взгляд на одно из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний — в материале «Известий».

Амилоид больше не выглядит главным виновником

Болезнь Альцгеймера остается самой распространенной причиной деменции. На протяжении многих лет основой исследований была так называемая амилоидная гипотеза. Согласно ей, заболевание начинается с накопления в мозге бета-амилоидных белков, которые образуют характерные бляшки. Позже к ним присоединяется другой патологический белок — тау, формирующий нейрофибриллярные клубки. Считалось, что именно эти процессы постепенно разрушают нейроны и приводят к ухудшению памяти и других когнитивных функций.

Именно поэтому большая часть новых препаратов была направлена на удаление амилоидных бляшек. Однако результаты оказались неоднозначными. Несмотря на значительное снижение количества амилоида, болезнь продолжала прогрессировать, а улучшение состояния пациентов оставалось ограниченным.

Еще один вопрос возник после того, как амилоидные бляшки обнаружили у некоторых пожилых людей без признаков деменции. Это заставило ученых задуматься: возможно, сами белковые отложения являются не первопричиной болезни, а лишь следствием более ранних процессов. Работа опубликована в журнале Medical Xpress.

След болезни всё чаще ведет к сосудам

Всё больше исследований указывают на то, что важную роль в развитии болезни может играть сосудистая система головного мозга. Особое внимание ученые уделяют гематоэнцефалическому барьеру — сложной системе, которая отделяет кровоток от ткани мозга и контролирует проникновение различных веществ.

Если этот барьер повреждается, его защитные свойства снижаются. В результате в ткань мозга могут проникать клетки и молекулы, которые в норме туда попадать не должны. По мнению авторов статьи, именно нарушение работы сосудистой системы может запускать воспалительные процессы, способствующие развитию нейродегенерации.

Эта гипотеза хорошо согласуется с давно известными факторами риска болезни Альцгеймера. Высокое артериальное давление, сахарный диабет второго типа, ожирение, курение, высокий уровень холестерина и недостаток физической активности одновременно ухудшают состояние сосудов и повышают вероятность развития деменции.

Авторы напоминают, что один из крупнейших обзоров последних лет, опубликованный в журнале The Lancet, показал: до 45% случаев деменции потенциально связаны с модифицируемыми факторами риска, значительная часть которых касается именно сосудистого здоровья.

Что заставило ученых пересмотреть старую теорию

По мнению исследователей, главная проблема амилоидной гипотезы заключается не в том, что она ошибочна, а в том, что она может описывать лишь один из этапов болезни. Авторы предлагают простую аналогию: если на автомобиле появилась ржавчина, бесполезно бесконечно счищать ее, не устранив причину коррозии. Точно так же удаление амилоидных бляшек не обязательно остановит заболевание, если патологический процесс начался значительно раньше.

Поэтому сегодня внимание ученых постепенно смещается в сторону поиска самых ранних изменений, которые происходят еще до появления симптомов и образования большого количества амилоидных отложений. Одним из наиболее перспективных направлений становятся биомаркеры, позволяющие выявлять нарушения в работе сосудов и гематоэнцефалического барьера задолго до клинических проявлений болезни.

Новые подсказки нашли в крови

Одним из аргументов в пользу новой гипотезы стали исследования, показывающие признаки нарушения целостности гематоэнцефалического барьера. Так, ученые обнаружили, что некоторые клетки крови способны проникать в центральную нервную систему — явление, которое в норме практически не происходит. По данным авторов статьи, такие изменения коррелируют одновременно с ухудшением когнитивных функций и наличием амилоидных бляшек.

Кроме того, появляются новые сосудистые биомаркеры, позволяющие оценивать состояние гематоэнцефалического барьера на ранних стадиях заболевания. Исследователи рассчитывают, что именно они помогут понять, какие изменения происходят в мозге за десятилетия до появления первых симптомов деменции.

Что это меняет для будущего лечения

Авторы подчеркивают, что речь не идет об отказе от амилоидной гипотезы. Скорее, новые данные позволяют рассматривать болезнь Альцгеймера как гораздо более сложное заболевание, в котором одновременно участвуют нейроны, иммунная система, сосуды и гематоэнцефалический барьер.

Если эта концепция подтвердится, измениться может не только лечение, но и подход к профилактике. Вместо борьбы исключительно с уже сформировавшимися амилоидными бляшками ученые рассчитывают научиться выявлять заболевание значительно раньше — на этапе первых сосудистых нарушений, когда патологический процесс, возможно, еще можно замедлить. Пока эта модель остается научной гипотезой, однако именно она сегодня становится одним из самых активно развивающихся направлений исследований болезни Альцгеймера.